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你知道手性藥物分離的重要性嗎?

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時(shí)間:2021-12-14
你知道手性藥物分離的重要性嗎?手性藥物兩種對(duì)映異構(gòu)體的藥物性質(zhì)是非常重要的,直接關(guān)乎用藥者的健康安全,從而引出了手性拆分的概念。為了更好更合理的用藥,

  你知道手性藥物分離的重要性嗎?手性藥物兩種對(duì)映異構(gòu)體的藥物性質(zhì)是非常重要的,直接關(guān)乎用藥者的健康安全,從而引出了手性拆分的概念。為了更好更合理的用藥,需要通過拆分手段得到手性藥物的單一對(duì)映異構(gòu)體,實(shí)現(xiàn)外消旋藥物中兩種純對(duì)映異構(gòu)體的分離,這就是“手性藥物分離”。

手性藥物分離

  人體是高手性選擇性的,它會(huì)跟各種外消旋的藥物發(fā)生不同的相互作用,通過分開的通路進(jìn)行新陳代謝產(chǎn)生不同的藥理活性。一種異構(gòu)體產(chǎn)生希望得到的治療活性,而另一種可能沒有活性或產(chǎn)生我們所不希望的副作用(從表1中可以看出)。即使副作用不是很嚴(yán)重,沒有活性的對(duì)映體也必須被身體代謝出,所以這樣就使得生物體產(chǎn)生一種不必要的負(fù)擔(dān)。

  萘普生(甲氧萘丙酸)這種藥物的一種手性構(gòu)型的是另一種手性抗炎藥物活性的28倍;多巴胺的一種對(duì)映體,用來治療帕金森癥,可以作用于神經(jīng)細(xì)胞控制顫抖,而其另一種對(duì)映體對(duì)神經(jīng)細(xì)胞來說是有毒的。

  二十世紀(jì)六十年代,薩力多胺的外消旋混合物被用作治療孕婦晨吐的藥物,然而,其治療活性僅僅來自于(R)-(+)-對(duì)映體。但在幾百個(gè)先天畸形的案例的研究后才發(fā)現(xiàn)這些畸形是由于藥物薩力多胺(S)-(+)-對(duì)映體造成的。到那時(shí)為止,手性的考慮就成了藥物研究及發(fā)展的一部分。

  獲得純藥物對(duì)映體最理想的方式就是選擇性合成。然而這種方法很難實(shí)際應(yīng)用,一般都比較復(fù)雜、難以控制、而且?guī)缀醵己馨嘿F。所以分離外消旋混合物或最終的產(chǎn)物進(jìn)行分離是必要的。人們對(duì)于發(fā)展那些高效的、高產(chǎn)出以及靈敏性高的手性分離方法越來越感興趣。同時(shí)對(duì)于化學(xué)合成的控制,對(duì)映體純度的評(píng)估,藥效動(dòng)力學(xué)的測(cè)定也很感興趣。

  在許多實(shí)例中,特別是對(duì)于有立體選擇性時(shí),HPLC與CE是互補(bǔ)的。新的分離技術(shù)的發(fā)展是一個(gè)可研究的領(lǐng)域,在考慮市場(chǎng)上對(duì)對(duì)映體藥物需求時(shí),高產(chǎn)出量、高選擇性都是必須考慮的。


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